МОСКВА, 20 окт. Новое вещество с противовоспалительной и антибактериальной активностью синтезировали химики УрФУ в составе международного научного коллектива. По их данным, оно может стать основой лекарств от золотистого стафилококка и других супербактерий, устойчивых к современным антибиотикам. Результаты исследования опубликованы в Journal of Molecular Structure.
Золотистый стафилококк — одна из самых распространенных и самых опасных для человека внутрибольничных инфекций, устойчивых к действию антибиотиков. Она вызывает широкий спектр заболеваний и значительно повышает риск летального исхода у пациентов медицинских учреждений. Ученые во всем мире занимаются разработкой антибактериальных агентов против этих инфекций, рассказали специалисты из Уральского федерального университета (УрФУ).
Ученые Химико-технологического института УрФУ совместно с коллегами из Уральского отделения РАН и университетов Индии поставили перед собой задачу создать эффективные вещества с небольшими побочными эффектами, к которым еще не устойчивы бактерии. Они синтезировали новые соединения, в основу которых положили нестероидные противовоспалительные препараты — модифицированные ибупрофен и мефенаминовую кислоту, и добавили к ним элементы азогетерациклов.
«Из восьми новых соединений два показали высокую противовоспалительную и антибактериальную активность. В основе одного из соединений с хорошими результатами — мефенаминовая кислота. Ее крайне редко используют, так как у нее есть серьезные побочные действия, но нам удалось снизить побочные эффекты и сохранить полезные свойства за счет того, что мы оставили только каркас молекулы и модифицировали его фрагментами азогетероциклов», — рассказал руководитель исследовательской группы, профессор кафедры органической и биомолекулярной химии УрФУ Григорий Зырянов.
По его словам, мефенаминовая кислота и ибупрофен имеют доказанную противовоспалительную активность. А на основе фрагментов азогетероциклов (азинов и азолов) сегодня разрабатываются разные биоактивные препараты — антибактериальные и противогрибковые, противовоспалительные, диуретики, нейромедиаторы и другие. В итоге исследователям удалось синтезировать вещества, которые активно блокируют циклооксигеназу и обладают противовоспалительным действием.
«Когда происходит воспаление, липидные вещества, в частности циклооксигеназа, начинают генерировать простагландины. Они отвечают за терморегуляцию, за развитие воспалительной реакции, повышают чувствительность болевых рецепторов, усиливается покраснение, отек. То есть срабатывает сигнальная функция. Мефенаминовая кислота, как и большинство обезболивающих и противовоспалительных, блокирует циклооксигеназу. Соответственно, блокируется синтез простагландинов. Таким образом снимается отечность, воспаление», — пояснил Григорий Зырянов.
Он отметил, что у новых соединений два механизма действия: первый — подавляющий очаги воспаления и стимулирующий заживление ран; второй — болеутоляющий. В этом случае вещества воздействуют на центральную нервную систему или действуют локально – на очаг воспаления.
Активность новых веществ исследователи проверили на кишечной и сенной палочках, золотистом стафилококке и клебсиеллах пневмонии. Наилучших результатов удалось достичь в отношении золотистого стафилококка.
«Мы сравнили наши соединения со стандартными препаратами. По сравнению с диклофенаком они оказывают более высокое ингибирующее действие при более низких концентрациях. Это значит, что соединения обладают достаточно многообещающим противовоспалительным действием, и препарата на их основе для лечения воспалительного процесса может потребоваться меньше, чем традиционных лекарств. В сравнении с гентамицином — распространенным препаратом для лечения стафилококка — новые соединения показали схожую активность», — рассказал ученый.
Введение препарата, распределение по организму, метаболизм, выведение ученые проверили ADMI-анализом (in silico). Токсичность и адсорбцию — in vitro («экспериментами в пробирке»). Следующим этапом станет проверка вещества in vivo (на живых организмах).
Работу поддержало Минобрнауки России (госзадание № 124020200072–0) в рамках Десятилетия науки и технологий. В исследовании участвовали Каннурский университет (Керала, Индия) Химико-технологический институт Уральского федерального университета, Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральское отделение РАН и Университет Кувемпу (Карнатака, Индия).
Источник: РИА Новости